Domenico Tedesco werd op 12 september 1985 in Rossano, Italië, geboren, maar op 2-jarige leeftijd verhuisde hij mee naar Duitsland waardoor hij de dubbele nationaliteit bezit. Al op jonge leeftijd was hij sterk geïnteresseerd in het voetbal, maar hij had geen ambities om profvoetballer te worden. Wel wou hij snel beginnen te coachen. Zo begon hij in 2006 als jeugdtrainer bij het bescheiden Aichwald, waar hij ook als speler actief was. Daar was hij 2 seizoenen actief en als assistent-jeugdtrainer kreeg hij een kans bij Stuttgart. Geleidelijk aan werkte Tedesco zich op. Na Stuttgart ging hij nog naar Hoffenheim.
Tedesco waagt zijn kans bij Erzgebirge Aue
Op 8 maart 2017 waagde Tedesco zich voor het eerst als hoofdtrainer van een profploeg. Hij nam over bij Erzgebirge Aue in de 2e Bundesliga toen die op de laatste plaats stonden, en kon de ploeg nog van het behoud verzekeren. Ze wonnen maar liefst 6 van de 11 overige wedstrijden en verloren maar 3 keer meer.
Successen voor Tedesco bij Schalke 04, Spartak Moskou en Leipzig
Die prestaties hadden ze bij Schalke 04 ook opgemerkt en ze haalden Tedesco naar Gelsenkirchen. Tedesco leidde Schalke in zijn 1e seizoen meteen naar een 2e plaats. In het volgende seizoen verliep het moeizamer, ondanks de kwalificatie voor de 1/8-finales in de Champions League, en half maart 2019 werd hij ontslagen. Vervolgens ging Tedesco een half jaar later bij Spartak Moskou aan de slag. In het 1e seizoen liep het net Europees voetbal mis, maar in het volgende seizoen eindigden ze op plaats 2. Toch verliet hij de club en keerde hij terug naar Duitsland. Tijdens het seizoen 2021-2022 nam Tedesco bij RB Leipzig over. Hij leidde het team naar de 4e plaats in de Bundesliga en de halve finales in de Europa League en won hij de Duitse beker. Het volgende seizoen begon dramatisch en Tedesco werd vervolgens ontslagen.
Tedesco bij de Rode Duivels
Op 8 februari 2023 werd Tedesco de nieuwe bondscoach van de Rode Duivels en volgde hij Roberto Martinez op. Hij kreeg de taak om de spelerskern te vernieuwen en de Rode Duivels een nieuw elan te geven. Zo stopten enkele sterkhouders zoals Toby Alderweireld, Axel Witsel en Eden Hazard bij de nationale ploeg. Tedesco begon goed met knappe zeges tegen Zweden en Duitsland, maar in juni 2023 kwam hij in een zwaar conflict met Thibaut Courtois terecht. Courtois had de selectie na een vermeende discussie over de aanvoerdersband verlaten.